198例胃癌手术标本Her-2蛋白表达与临床病理的相关性和靶向治疗(9)

自１９９０年起有不少学者开始研究Ｈｅｒ一２表达与肠型胃癌的相关性。最近有几项研究也已证实Ｈｅｒ一２在肠型胃癌中高表达。本研究结果显示Ｈｅｒ一２在肠型胃癌中表达高于弥漫型胃癌

（３６．７％ＶＳ１０．３％，Ｐ＝０．００５），与Ｇｒａｖａｌｏｓ等‘１８

３

及其他学者报道相似ｏ

１９－２０

３。本组研究与２００９

年ＡＣＳＯ会议上报道的ＴＯＧＡ试验¨ｏ结果比较

（３２％１ｌ，ｓ６．１％，Ｐ＜Ｏ．００１）基本相似。本研究略

有升高，提示在我国胃癌病例的组成中肠型胃癌的比例比欧洲更高。Ｋａｎｇ等¨刊报道Ｈｅｒ一２基因扩增与肿瘤位置有关，而且肠型胃癌的表达率高于弥漫型胃癌。而本研究中发现Ｈｅｒ一２表达与肿瘤部位无关。全球胃癌发病的流行病学分析发现欧美困家以食管胃连接部肿瘤常见【１４，１７，２１ｏ，而亚洲包括日本和我国胃癌患者的发病部位以胃窦体部为多见，食管胃连接部肿瘤相对较少。这种区别反映了东西方胃癌患者

的发病机制不同。

关于Ｈｅｒ一２是否能作为胃癌的主要预测因子的观点争议较多，因为各组研究结果不一【１ｓ，２０］。Ｔａｎｎｅｒ等［１５ｏ报道，采用色素原位杂交（ＣＩＳＨ）检测１３ｌ例胃癌患者中Ｈｅｒ一２的总基因扩增率为１２％，其中在１００例贲门癌患者中。Ｈｅｒ一２基因扩增率为２４％。Ｈｅｒ一２基冈扩增与生存期缩短湿著有关（ＪＰ＝０．００８９），Ｈｅｒ一２阴性患者的生存期（１２．７个月）较Ｈｅｒ一２阳性患者（６．６个月）的生存期延长２倍，但差异却无统计学意义（Ｐ＞０．０５），可能是因为样本数较少。最近Ｐａｒｋ等幢２１报道，Ｈｅｒ一２过表达提示中位生存期缩

短（９２２

ｄ

ｗ

３

２４３

ｄ），５年生存率降低（２ｌ％ｗ

６３％，Ｐ＜０．０５）。Ｖｉｚｏｓｏ等嵋引报道Ｈｅｒ一２高表达胃癌患者的无病生存期和生存期相财更短。而Ｇａｒｃｉａ等∽４１得出相反的结论，认为Ｈｅｒ一２水平与胃癌患者的临床病理特性无明屁关系。张杰等Ｉ２５Ｊ认为Ｈｅｒ一２基因扩增或过表达与胃旁淋巴结转移无关。Ｐｉｎｔｏ—ｄｅ—ｓｏｕｓａ等¨钆报道，Ｈｅｒ－２过表达的５年生存率明显低于Ｈｅｒ一２正常患者（１６．２％ＶＳ４３．７％），经多变量分析发现，Ｈｅｒ－２过表达与静脉侵犯的胃癌和贲门、胃体、胃底部癌的５年生存率影响不显著，但对无静脉侵犯的胃癌和胃窦部胃癌的５年生存率则有影响。

本研究显示Ｈｅｒ一２表达与肿瘤大小、Ｌａｕｒｅｎ分型、浸润深度和ＴＮＭ分期有关（尸＜０．０５），临床分期越晚，肿瘤越大，则Ｈｅｒ一２表达率越高；但Ｈｅｒ一２高表达胃癌患者的５年生存率并未明显缩短（Ｐ＞０．０５）。分析入组病例，本研究发现大部分胃癌病例分期在Ⅱ期以上及淋巴结转移的患者均接受了术后辅助化疗，可能影响统计分析。２００９年ＮＣＣＮ建议ｌⅡ期以上患者和Ⅱ期高危患者需接受术后辅助化疗，这些患者均能从术后辅助化疗中获益。２００９年ＡＳＣ０会议上发表的ＴＯＧＡ试验摘要显示在晚期胃癌中单纯化疗组的ＯＳ也达１１．１个月，化疗能延长患者的生存期的结论已经被证实，由此推测术后辅助化疗可能影响到Ｈｅ卜２表达与胃癌生存率。

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