泊洛沙姆407在制剂中的应用进展(2)

第３期

生副反应事件，也没有引起遗传毒性或诱导遗传毒性的风险ＬＳ］。Ｂｌｏｎｄｅｒ等一１对达到临床治疗效果的低剂量Ｐ４０７是否引起兔子高脂血症进行了研究，结果表明最高剂量（１３７．５ｎａｇ ｋｇ‘１）的Ｐ４０７能显著增加雌兔和雄兔的血清甘油三酸酯和胆固醇，而且雄兔比雌兔对Ｐ４０７的敏感性强；低剂量（５．５—２７．５ｍｇ ｋ９１）Ｐ４０７不影响血脂浓度，可用在控释给药系统中。

表ｌ

一些泊洛沙姆聚合物的理化性质

ＴａｂｌｅＩ

Ｐｒｏｐｅｒｔｉｅｓ

ｏｆｔｈｅ

ＰｌｕｒｏｎｉｃＰＥＯ—ＰＰＯ—ＰＥＯ

ｃｏｐｏｌｙｍｅｒｓ

Ａ：聚合物；Ｂ：平均分子量；Ｃ：ＰＥＯ含量（ｗｔ．％）；Ｄ：熔点；Ｅ：０．１％聚合物水溶液２５。Ｃ的表面张力（ｄｙｎ ｃｍ‘１）；Ｆ：ｌ％聚合物水溶液的浊点（℃）；Ｇ：ＨＬＢ

２

Ｐ４０７在制剂中的应用

２．１在眼邵给药中的应用

滴眼液是最常见的眼用制剂，但使用后大量药液经泪液冲刷或从鼻泪管流失，药效持续时间较短，其他传统眼用制剂如混悬剂、软膏等，存在引起视力模糊、患者顺应性差的缺点¨“”１。以Ｐ４０７及其类似物为基质制成的温度敏感凝胶具有溶液剂和凝胶剂的优点，以滴眼液形式给药，与眼睛接触后立刻转变成凝胶，能够达到延长药物在角膜滞留时间，提高药物生物利用度的效果‘Ｉｓ，１４］。

Ｍａ等¨刘利用Ｐ４０７合成了Ｆ１２７一ｇ．ＰＡＡ（Ｐ４０７一ｇ．聚丙烯酸）共聚物，以此共聚物制备了原位眼用凝胶，并对其流变学和体内滞留性进行了研究。流变学研究结果显示．该聚合物溶液具有典型的溶液一凝胶的相转变特性，其胶凝温

２３２

万方数据

金璐燕等，泊洛沙姆４０７在剑荆中的研究进展

度为３５．１℃。体内滞留试验显示，Ｆ１２７－ｇ—ＰＡＡ原位凝胶中药物在兔子结膜囊内的滞留时间是滴眼液的５倍，总滞留量是滴眼液的２．６倍。理想的眼用温敏凝胶，其胶凝温度应高于窒温，并且经模拟泪液稀释后仍能在眼部温度条件下形成凝胶。研究发现，单独的Ｐ４０７聚合物溶液无法获得理想的胶凝温度，而将Ｐ４０７和其他泊洛沙姆同系物联合应用，可通过调节ＰＰ０嵌段和ＰＥＯ嵌段的比例来获得适宜的

胶凝温度¨虬”Ｊ。笔者以Ｐ４０７和泊洛沙姆１８８（Ｐ１８８／Ｆ６８）

为基质，制备了含２３％Ｐ４０７、２％Ｐ１８８的温度敏感跟甩凝胶，其胶凝温度为２６．５。Ｃ，经模拟泪液稀释后在３５．３℃发生相转变。动物（兔子）体内研究表明，与溶液剂相比，温度敏感凝胶明显增加了制裁在眼部的滞留时间，极大地提高了药物生物利用度。

Ｐ４０７聚合物溶液本身存在着一些缺点，如机械强度

差、溶蚀快、作用时１．日Ｊ短、ＰＥＯ—ＰＰＯ—ＰＥＯ嵌段不能被生物降解等Ｂ’４１。为了克服这些不足，一些研究者对Ｐ４０７进行了改进，并对改进后共聚物的流变学、体外释放等方面进行了评价。如将Ｐ４０７的一些单体偶联成低聚物，流变学研究显示这些低聚物在３７℃的粘度是Ｐ４０７的１５倍多，利用Ｐ４０７和另外一些高分子可合成能体内降解的共聚物，改变聚合物浓度能够调控凝胶的溶蚀时间¨ｆ２Ｊ。Ｓｔａｍａｔｉａｌｉｓ等¨８Ｊ以Ｆ１２７为药物储库制备了马来酸噻吗洛尔离子导入经皮凝胶给药系统，并用人工膜和猪角质

层对药物的转运情况进行了研究。研究结果显示，Ｆｔ２７的

浓度和人工膜都可调控药物的转运。对于低浓度Ｆ１２７和大孔径人工膜的给药系统，药物的转运主要受猪角质层的控制，丽对于高浓度Ｆ１２７和小孔径的给药系统，凝胶和人工膜对药物的转运都产生显著的影响。ｃａｆａｇｇｉ等¨引以

Ｐ４０７作增溶剂制备了托芬那酸凝胶。相溶解实验表明Ｐ４０７能极大程度增加托芬那酸的水溶性，同时研究还显示，随着温度升高，凝胶的粘度显著性的增加，并且在皮肤

温度下能保持该粘度，可望用于经皮给药系统。药物经直肠黏膜上皮细胞吸收后，可通过下直肠静脉和肛门静脉、髂内静脉进人体循环，发挥全身治疗作用。能避免肝脏首过作用，提高药物生物利用度；但传统固体栓剂存在吸收不规则、病人顺应性差等缺点，以Ｐ４０７为基质的温敏液体栓剂可在弥补这些不足的同时，还促进药物的吸收，提高药物生物利用度１２０“。

Ｒｙｕ等心刘制备了含１５％Ｐ４０７、ｔ５％Ｐ１８８和０．６％海藻酸钠的盐酸普萘洛尔温敏液体栓剂。动物试验表明，该液尔生物利用度的提高主要是因为避免了肝脏首过作用以及２．２在经皮给药中的应用

２．３在直肠给药中的应用

体栓剂的生物利用度可从口服时的１３．４％提高到８４．７％，而且对盏肠黏膜不产生刺激性。研究者认为，盐酸普萘洛增加了制剂与直肠黏膜的接触时间。

搜索“diyifanwen.net”或“第一范文网”即可找到本站免费阅读全部范文。收藏本站方便下次阅读，第一范文网，提供最新高等教育泊洛沙姆407在制剂中的应用进展(2)全文阅读和word下载服务。