泊洛沙姆407在制剂中的应用进展(3)

药学与临床研究Ｐｈａｍｍ￡ｅｕｔｉｃａｌａｎｄＣｌｉｎｉｃａｌＲｅｓｅａｒｃｈＦａｗａｚ等Ⅲ’制备了羟丙甲基纤维素（ＨＰＭＣ）和Ｐ４０７两种奎宁直肠凝胶，并对两种凝胶的体内外研究情况进行了比较。依据美国药典的转篮法，采用分光光度法测定了两种凝胶的药物体外释放量。实验结果显示，６ｈ内Ｐ４０７凝胶的药物累积释放量（９５％±０．９％）比ＨＰＭＣ凝胶的药物累积释放量（９０％±Ｏ．４％）要明显的多。动物（兔子）实验得到的药物消除动力学结果显示，两种凝胶的平均消除半衰期（￡。戊）之间不存在显著性差异，且都明显的长于直肠对生物利用度要高于Ｐ４０７凝胶的药物绝对生物利用度。Ｐ４０７凝胶的粘度可能会影响药物的体外释放和体内吸收，Ｃｈａｎｇ等ｐｏ制备了几种含有不同比例Ｐ４０７／Ｐ１８８／ＰＣ（聚卡波非）的克霉唑阴道温敏凝胶，并对其中的两个处方

８８／ＰＣ（１５／１５／０．２）和Ｐ４０７／Ｐ１８８／ＰＣ（１５／２０／０．２）

内抗真菌效果研究。研究结果表明，与由ＰＥＧ制备的传统Ｖｅｙｒｉｅｓ等Ⅲ１制备了含２５％Ｐ４０７的万古霉索凝胶，并万方数据

第１７卷

可从给药部位持久释放，患病沙鼠的中耳炎能被完全治愈。研究者认为该给药系统能提高患者的依从性、达到更好的疗效，在治疗慢性中耳炎方面具有潜在的临床应用价值。

Ｂｏｏｄｈｗａｎｉ等ｍ１制备了Ｐ４０７凝胶用于冠状动脉栓塞研究，实验对象为约克夏种白猪。通过对左心室收缩性和冠脉血流量、冠状动脉微血管和心肌损伤进行的研究表明，２０％Ｐ４０７凝胶可用作冠状动脉闭塞的载体，而升高浓度（２２．５％和２５％）后凝胶溶液会对内皮组织产生损伤。Ｏｈｔａ等＂¨也制备了２０％Ｆ１２７凝胶溶液，来研究其是否可用于形成动脉栓塞，实验动物为兔子。血管造影术研究发现，注射Ｆ１２７凝胶溶液后立即形成栓塞，９０～１２０ｒａｉｎ后栓塞溶解于肾动脉和肠系膜上动脉中。病理学研究结果显示，实验中兔子的肾实质没有出现缺血性变化，肠系膜也没有出现坏死。研究者通过实验得出结论，认为Ｐ４０７可作为凝胶基质应用于形成短暂性的栓塞。２．６在其他方面的应用

Ｚａｋｉ等¨引制备的Ｐ４０７盐酸甲氧氯普胺鼻用原位凝胶，可使盐酸甲氧氯普胺的绝对生物利用度显著性的提高，从日服时的５１．７％增加到６９．１％。Ｍｏｒｉｓｈｉｔａ等口列制备的含有油酸的２０％Ｆ１２７胰岛素口腔给药凝胶在体内能够迅速地释放胰岛素，显示出了良好的降血糖效果。３结语与展望

Ｐ４０７具有表面活性，能够增加一些难溶性药物的溶解度。其独特的ＰＥＯ ＰＰＯ—ＰＥＯ三嵌段结构，使之在室温时保持溶液形态，温度升高时转变成凝胶，在方便应用的同时还延长药物在给药部位的驻留时间，有利于提高生物利用度和疗效。目前已有的研究资料显示，低浓度Ｐ４０７在短时间应用时没有出现严重的副反应事件，但反复、长时间应用时，要密切注意其对应用部位以及机体的影响。

由于Ｐ４０７具有上述这些特点，所以在眼部给药、经皮给药、直肠给药、阴道给药、注射给药中得到了越来越多的关注，成为研究的热点。但目前绝大多数的研究仅限于实验室，要实现临床应用，还有许多问题要解决，如具体的胶凝机制、机械强度差、溶蚀快、ＰＥＯ．ＰＰＯ．ＰＥＯ嵌段不能被生物降解、高浓度时的安全性等。相信随着未来制剂手段的提高、理论研究的深入和相关学科的发展，Ｐ４０７和类似物的应用会越来越广泛。

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２３３

溶液的半衰期。同时体内研究表明，ＨＰＭＣ凝胶的药物绝这可能跟Ｐ４０７凝胶黏附性差以及粘度高有关。实验中两种凝胶对直肠黏膜没有产生任何的损伤。此实验也提示在设计制剂时要考察这方面的影响，同时在可能的情况下进行药物的体外释放与体内吸收的相关性研究。２．４在阴道给药系统中的应用

Ｐｄ０７／Ｐ１

进行了粘附力、流变性、体外释放、阴道黏膜形态学以及体制剂相比，两种凝胶制剂具有更持久更好的抗真菌作用，并且Ｐ４０７／Ｐ１８８／ＰＣ（１５／２０／０．２）处方的凝胶制剂作用更持久。研究还显示，两种凝胶制剂都能在不影响阴道黏膜形态学下增强上皮细胞的生存力。研究者认为，该原位凝胶制剂可作为治疗阴道炎的一种选择进行更深入的研究。王成伟等ⅢＪ联合应用Ｆ１２７、Ｆ６８与聚丙烯酸类材料制备了Ｆ１２７／Ｆ６８（１８．２／８．８）温度敏感性壬苯醇醚阴道用缓释凝胶制剂，研究表明，该凝胶制剂具有良好的体外释放性能、黏附性，在大鼠阴道内滞留时间超过１２ｈ，可望作为良好的阴道制剂做进一步的药效学研究。徐玉红等Ｌ２７］将Ｐ４０７跟聚丙烯酸类合用制备的甲硝唑阴道用原位凝胶，与上市产品进行了阴道滞留性比较，结果显示，上市甲硝唑阴道用凝胶在４ｈ时冲洗液中药物浓度是１ｈ时的５．８％，而制备的原位凝胶在１２ｈ阴道冲洗液中药物浓度为ｌｈ时的４２．６％，表明与上市甲硝唑阴道用凝胶相比，原位凝胶明显增强了药物在阴道的滞留性。

２．５在注射给药中的应用

对药物体内动力学进行了研究。研究结果显示，凝胶制剂的浓度至少能维持８天在有效抗菌浓度之上，与溶液剂相

比凝胶制剂疗效明显延长，而且还具有良好耐受性和方便

给药的优点，有望作为预防局部感染的万古霉素给药载体。Ｌｅｅ等唧。也制备了含２５％Ｐ４０７的万古霉素凝胶溶液，来研究其对由甲氧西林耐药金黄色葡萄球菌引起的蒙古沙鼠慢性中耳炎的治疗作用。体内研究结果显示，由于万古霉素

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