重组E.coli生产类人胶原蛋白发酵调控策略与500L中试规模放大方法优化(16)

西北大学博士学位论文

底物的得率系数维持不变，那么根据物料衡算可以求出补料速率方程：

Ｆｓ（ｔ）篇ｌ告＋ｍｌＸ（ｔｏ）Ｖ（ｔｏ妒飞）＼‘Ｘ／Ｓ／

其中糕是碳源的质量流加速率，／２是预先设定的比生长速率，ＹＸ，。是细菌对碳源的得率系数，ｍ是细菌的维持系数，Ｘ是细菌浓度，Ｖ是发酵液体积，ｔ。是补料开始时刻。指数流加补料技术是一个简单而又有效的补料技术，已被广泛地应用于大肠杆菌的高密度培养过程中［Ｌｅｅ１９９６】。

～般，重组分批．补料过程多数都按照至少两个不同的补料策略依次进行［Ｋｒ差ｍｅｒ，１９９６］。多数碳源限制的用于重组蛋白生产的分批．补料过程都是对浓缩的料液采用预定的补料速率限制生长。这种料液补加可以采用指数型补料［Ｈａｒｄｅｒｅｔ

ｃｔａ１．１９９４；Ｒｉｅｓｅｎｂｅｒｇａ１．１９９０，１９９１］，也可以采取步进的补料方式［Ｆｉｅｓｃｈｋｏ＆Ｒｉｔｃｈ１９８６；Ｌｅｅｅｔａｌ。１９８９］，以维持一个特定的生长速率。如果补料增加到这样一个水平，即在最大通气速率和搅拌速率下，ＤＯ下降到允许的最低ＤＯ水平时，补料速率转向恒定。考虑到细胞的生产能力，诱导前的泌生长速率速率应维持在０．１至）Ｊ０．２之闻［Ｈｅｌｌｍｕｔｈ

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