重组E.coli生产类人胶原蛋白发酵调控策略与500L中试规模放大方法优化(17)

１９９３］。诱导后，也许需要再次改变补料策略。ｅｔａ１．１９９４；Ｆｌｉｃｋｉｎｇｅｒ＆Ｒｏｕｓｅ

（２）反馈补料控制乙酸生成

在分批辞｜、料过程中，溶氧和ｐＨ的改变容易被在线检测，因此被广泛雳于反馈补料，以控制乙酸生成。

ｐＨ恒定控制法（ｐＨ—ｓｔａｔ）：ｐＨ恒定控制法；躺ｐＨＪ２升时开始补加营养物质［蒙健宗等２００６；Ｈｕｅｔａ１．２００４］。大肠杆菌代谢葡萄糖产生的有机酸、Ｃ０２将导致ｐＨ的降低，医此ｐＨ的下降在一定程度上反映了菌体消耗葡莓糖的快慢；当培养基中的葡萄糖耗尽时，ｐＨ值上升，这可能是葡萄糖降解后，细菌以氨基酸为碳源和能源进行分解代谢，并以氨形式释放氨基氮所致。另外，乙酸的再利用也导致ｐＨ回升。故可以通过ｐＨ变化控制、调节誊｝糖速率｝冯尔玲予公义１９９５］。

该法趋向于保守，它使生长速度远远低于乙酸产生的临界比生长速率［Ｅｉｔｍａｎ＆Ａｌｔｍａｎ２００６］。对标准ｐＨ恒定控制法的一个改进就是脉冲补加更多的营养物。在这种方式下，培养过程经过一个震荡性更强的盛宴然后饥饿的生长，而这种生长皇身可降低培养液中乙酸的积累量［Ｎｅｕｂａｕｅｒｅｔａ１．１９９５１。而且，这种周期性的变化可以增加质粒的稳定性，并以其他综合的方式（依赖于其变化频率），影响熏组蛋白生产［Ｌｉｎ＆Ｎｅｕｂａｕｅｒ

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